炎症性腸疾患に対するバイオシミラーの使用経験から見えてきたもの

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1 第 15 回医薬品レギュラトリーサイエンスフォーラム 2018 Dec 14 バイオシミラーへの期待と課題 ー臨床ー 炎症性腸疾患に対するバイオシミラーの使用経験から見えてきたもの 札幌医科大学消化器内科学講座仲瀬裕志 1

2

3 Back to first biologic treatment! In 1993, one case report changed the therapeutic concept of IBD

4 Antibody against TNF-alpha changed therapeutic concept of CD Derkx B, et al. Tumor-necrosisfactor antibody treatment in Crohn s disease Lancet 1993;

5 Various diseases that have been closely linked to TNF α and members of its family. Bharat B. Aggarwal et al. Blood 2012;119: by American Society of Hematology

6 Clinical data suggested the different pathophysiology between CD and UC Colombel. JF, et al. N Engl J Med Panaccione R, et al. Gastroenterology 2014.

7 Medical treatments for Crohn s disease Refractory Cases (PSL refractory/depend) Operation AZA/6 MP apheresis antibiotics Steroid (budesonide) TNF inhibitors IL 12/23p40 blocker Tacrolimus Disease activity Mild Severe

8 Medical treatments for ulcerative colitis Refractory Cases (PSL refractory/depend) Vedolizumab JAK inhibitor Tacrolimus Operation enema apheresis AZA/6 MP Cyclosporin A Steroid 5-ASA 5-ASA drugs Steroid TNF inhibitors Disease activity Mild Severe

9 What is a biosimilar? 9

10 Definition of biosimilar WHO A biologic medicinal product which is similar in terms of Quality, Safety and Efficacy to an already licensed reference biologic medicine. European medicines Agency Quality, Safety and Efficacy on a comprehensive comparability exercise

11 In the current situation 11

12 欧 CT-P13 Infliximab BS NK Remsima Inflectra Flammegis RA IBD ALL May ) 海外 PⅢ 試験 30Week Publish Mar ) 国内 PhⅠ/Ⅱ 試験 54Week Publish Aug ) 国内 PhⅠ/Ⅱ 延 試験 102Week Publish Apr ) 海外 PhⅢ 延 試験 54&102Week Publish Feb ) CD:PhaseⅢ ECCO Publication May ) NOR- SWITCH Publish Apr ) Systematic review in IBD Nov ) NOR- SWITCH Extension UEGW&ACR Publication Nov ) CD:PhaseⅢ Extension UEGW Publication May ) IBD: SECURE Study Publish Jul.2012 国際誕 Sep.2013 欧州承認 Jan.2014 カナダ承認 2013 EULAR RA:Recommendations PhⅡ Biosimilars 記載 Jul.2014 本承認 Aug.2015 豪州承認 2015 NICE 11) イギリス国 保健サービス IFX-BS の使 を推奨 Apr.2016 国承認 2016 BSG 12) 英国消化器病学会 IBD:Biosimilar 推奨 RA: 標準製剤との 較臨床試験結果を報告 (2013 年 2015 年 ) RA: 期投与 / 標準製剤からの切り替え結果を報告 (2016 年 ) CD:ECCO にて CD PhⅢStudy を報告 (2017 年 ) IBD:Systematic review with meta-analysis in IBD を報告 (2017 年 ) ALL:Nationwide Switch Study を報告 (2017 年 ) CD:UEGW&ACR にて Switch Extension Study を報告 (2017 年 ) IBD:SECURE study により Switch の有 性を報告 (2018 年 ) 2013:EULAR recommendations にバイオシミラーが記載された 2015:NICE が IFX-BS の使 を推奨 2016:BSG(( 英国消化器病学会 ) ガイダンスに CT-P13 が記載された 2016:FDA( 国医薬品庁 ) が Committee Meeting 資料を公開 2016:ECCO( 欧州クローン病 腸炎会議 ) がバイオシミラーに関する Position Statement を発表 2016:EULAR recommendations Update に引き続き BS が掲載された 2017:EMA が医療関係者向けバイオシミラーに関する使 ガイドを発表 2018:ACG( 国消化器病学会 ) は CD 治療臨床ガイドラインにて BS が有 である旨を記載した 2016 ECCO 14) IBD:Position Statement で推奨 Feb.,2016 FDA 13) 承認審査資料を公表 Apr.2017 EMA 16) Biosimilars in the EU Information guide for healthcare professionals 2016 EULAR 15) RA:Recommendations Update:Biosimilars 2018 ACG 17) CD:Position Statement で BS を記載 2018 年 4 月現在

13 インフリキシマブ BS(CT-P13) の承認国 インフリキシマブ BS(CT-P13) は世界 87 ヵ国で承認されています 2018 年 4 月現在 70 ヵ国で販売されています * インフリキシマブ BS(CT-P13) 承認国 (2018 年 4 月現在 )

14 How about our experiences of IFX BS?

15 Case series of IFX BS treated IBD patients Observational period: 2015 June 2017 Jan Cases: 10 cases(uc 7 cases, CD 4cases) Bio naive 7 cases(uc 6 cases, CD 1 case) Bio failure 3 cases(uc 1 case, CD 2 cases) IFX 1 case, ADA 1case, IFX ADA 1 case Current situation of BS treatment Continuation 8 case(regular regimen 4 case, intensify 4 case) Discontinuation 2 cases(primary non responders) Therapeutic term More than 12months 6months 12months Within 6months 5 cases 1 case 4 cases(2cases stopping BS)

16 Case series of IFX BS (2017.Jan) Case Age/sex UC/ CD History of Bio Concomitants Therapeutic term IFX BS regimen IFX BS efficacy Current status 1 67 M UC naive AZA, 5 ASA 19M 5mg, 8wks 2 46 F CD IFX ADA MMF 19M 5mg, 6wks Higher efficacy (HE) Mod efficacy(me) CR CR* 3 34 M UC naïve PSL, 5 ASA 18M 10mg,4wks ME CR 4 26 M CD ADA MMF 17M 10mg,5wks ME CR* 5 39 M UC naïve Tac, AZA, 5 ASA 15M 7mg, 7wks ME CR 6 32 M CD naïve 6 MP 10M 5mg, 8wks HE CR 7 66 M UC naïve PSL, 6 MP, 5 ASA 3M stop NR Colectomy 8 29 M UC IFX Tac, AZA, 5 ASA 2M stop NR Colectomy 9 66 M UC naïve 6 MP, 5 ASA 3M 5mg, 8wks HE CR M UC naïve Tac, 5 ASA 3M 5mg, 8wks HE CR MMF:Mycophenolate mofetil CR:clinical remission * Stoma

17 Case series of IFX BS (2017. Jan) Case Age/sex UC/ CD History of Bio Concomitants Therape utic term IFX BS regimen IFX BS efficacy Current status 1 67 M UC naive AZA, 5 ASA 19M 5mg, 8wks 2 46 F CD IFX ADA MMF 19M 5mg, 6wks Higher efficacy (HE) Mod efficacy(me) CR CR* 3 34 M UC naïve PSL, 5 ASA 18M 10mg, 4wks ME CR 4 26 M CD ADA MMF 17M 10mg, 5wks ME CR* 5 39 M UC naïve Tac, AZA, 5 ASA 15M 7mg, 7wks ME CR 6 32 M CD naïve 6 MP 10M 5mg, 8wks HE CR 7 66 M UC naïve PSL, 6 MP, 5 ASA 3M stop NR Colectomy 8 29 M UC IFX Tac, AZA, 5 ASA 2M stop NR Colectomy 9 66 M UC naïve 6 MP, 5 ASA 3M 5mg, 8wks HE CR M UC naïve Tac, 5 ASA 3M 5mg, 8wks HE CR MMF:Mycophenolate mofetil CR:clinical remission * Stoma

18 Case series of IFX BS (2017. Jan) Case Age/sex UC/ CD History of Bio Concomitants Therape utic term IFX BS regimen IFX BS efficacy Current status 1 67 M UC naive AZA, 5 ASA 19M 5mg, 8wks 2 46 F CD IFX ADA MMF 19M 5mg, 6wks Higher efficacy (HE) Mod efficacy(me) CR CR* 3 34 M UC naïve PSL, 5 ASA 18M 10mg, 4wks ME CR 4 26 M CD ADA MMF 17M 10mg, 5wks ME CR* 5 39 M UC naïve Tac, AZA, 5 ASA 15M 7mg, 7wks ME CR 6 32 M CD naïve 6 MP 10M 5mg, 8wks HE CR 7 66 M UC naïve PSL, 6 MP, 5 ASA 3M stop NR Colectomy 8 29 M UC IFX Tac, AZA, 5 ASA 2M stop NR Colectomy 9 66 M UC naïve 6 MP, 5 ASA 3M 5mg, 8wks HE CR M UC naïve Tac, 5 ASA 3M 5mg, 8wks HE CR MMF:Mycophenolate mofetil CR:clinical remission * Stoma

19 Case series of IFX BS (2017.Jan) Case Age/sex UC/ CD History of Bio Concomitants Therape utic term IFX BS regimen IFX BS efficacy Current status 1 67 M UC naive AZA, 5 ASA 19M 5mg, 8wks 2 46 F CD IFX ADA MMF 19M 5mg, 6wks Higher efficacy (HE) Mod efficacy(me) CR CR* 3 34 M UC naïve PSL, 5 ASA 18M 10mg, 4wks ME CR 4 26 M CD ADA MMF 17M 10mg, 5wks ME CR* 5 39 M UC naïve Tac, AZA, 5 ASA 15M 7mg, 7wks ME CR 6 32 M CD naïve 6 MP 10M 5mg, 8wks HE CR 7 66 M UC naïve PSL, 6 MP, 5 ASA 3M stop NR Colectomy 8 29 M UC IFX Tac, AZA, 5 ASA 2M stop NR Colectomy 9 66 M UC naïve 6 MP, 5 ASA 3M 5mg, 8wks HE CR M UC naïve Tac, 5 ASA 3M 5mg, 8wks HE CR MMF:Mycophenolate mofetil CR:clinical remission * Stoma

20 68 male, Patient with extensive colitis, steroid dependent case Patients had flare during thiopurine treatment. He did not achieve clinical remission after starting apheresis therapy and we administered IFX-BS. Infliximab-BS (5 mg/kg every 8w) apheresis Azathioprine 50mg apheresis Allopurinol 25mg 5 ASA 3600mg Two weeks after IFX-BS administration

21 対 継続 対 検 験

22 目的 試験デザイン 対象 方法 目的 インフリキシマブ先 品を 6 ヵ 以上継続投与され疾患活動性が安定している成 患者を対象に CT-P13 の先 品に対する有効性 安全性 免疫原性を 較検討する 試験デザイン 多施設共同 無作為化 重盲検 平 群間 劣性試験 対象 インフリキシマブ先 品を 6 ヵ 以上継続投与され疾患活動性が安定しているクローン病 潰瘍性 腸炎 脊椎関節炎 関節リウマチ 乾癬性関節炎 尋常性乾癬の成 患者 方法 無作為化前からの投与量 投与間隔を変更せず 先 品を継続 または CT-P13 に切り替え 52 週間観察した 本邦未承認 使用を推奨するものではありません Jørgensen KK, et al.: Lancet.2017;389:

23 NOR SWITCH 試験概要 ( ノルウェー国内 40 施設 ) 対象 : 先 品が投与され6ヶ 以上疾患活動性が安定している患者 482 例 (CD:155 UC:93 RA:78 SpA :91 PsA:30 Ps:35) 法 : 投与量 投与間隔を変更せず 先 品継続またはCT-P13に切り替え 52 週間観察 主要評価項 : 全疾患におけるdisease worsening 検出 90% に必要なサンプルサイズ :394 例 ( 各群 197 例 ) 必要患者数 *:492 例 ( 各群 246 例 ) * プロトコール違反を 20% と仮定 切替え Open Label Follow-up 継続 :1 例は CT-P13 による治療前に同意撤回 : 論 に記載はないが 延 試験が計画された 主要評価 52 週 (ClinicalTrials.gov, number NCT ) Jørgensen KK, et al.: Lancet.2017;389:

24 主要評価項目 : 病状悪化の基準 疾患 病状悪化の基準 クローン病潰瘍性 腸炎脊椎関節炎 関節リウマチ / 乾癬性関節炎尋常性乾癬 HBI がベースラインより 4 点以上悪化 かつスコアが 7 点以上 Partial Mayo Score がベースラインより 3 点以上悪化 かつスコアが 5 点以上 ASDAS がベースラインより 1.1 点以上悪化 かつスコアが 2.1 点以上 DAS28 がベースラインより 1.2 点以上悪化 かつスコアが 3.2 点以上 PASI がベースラインより 3 点以上悪化 かつスコアが 5 点以上 本邦未承認 使用を推奨するものではありません Jørgensen KK, et al.: Lancet 389, ,2017 Supplementary appendix p.4

25 解析計画 病状悪化に関して インフリキシマブ先 品に対する CT-P13 の 劣性を検証する 的でプロトコールをデザイン 側有意 準 :0.025 劣性マージン :15% 差なし 非劣性マージン 15% 非劣性を示す 非劣性を示さない CT P13 群良好 病状悪化率の差 先行品群良好 Jørgensen KK, et al.: Lancet.2017;389: Supplementary appendix p.7

26 試験プロファイル 登録患者 498 例 無作為化 482 例 不適格 16 例適確基準外医師の判断参加拒否他の理由 6 例 4 例 1 例 5 例 INX 投与継続群 241 例 CT P13 切り替え群 241 例 治療開始前に同意撤回 1 例 試験継続 216 例 投与中止 25 例原疾患の増悪有害事象同意撤回追跡不能他の理由 8 例 8 例 6 例 1 例 2 例 試験継続 222 例 投与中止 18 例原疾患の増悪有害事象同意撤回プロトコール違反適格基準違反他の理由 3 例 6 例 4 例 2 例 1 例 2 例 FAS 241 例 PPS 202 例 PPSから除外 39 例 * 来院許容期間外に来院 19 例 治療期間 46 週未満 13 例 試験期間 46 週未満 12 例 同意撤回 12 例 免疫抑制剤の大幅な変更 7 例 試験中非盲検 3 例 FAS 240 例 PPS 206 例 PPSから除外 34 例 * 来院許容期間外に来院 23 例 治療期間 46 週未満 10 例 試験期間 46 週未満 8 例 同意撤回 8 例 免疫抑制剤の大幅な変更 5 例 試験中非盲検 2 例 * 複数の理由で除外された患者も含まれる Jørgensen KK, et al.: Lancet 389, ,2017

27 主要評価項目 : 全疾患における病状悪化 (PPS) 先 品群 (n=202) CT-P13 群 (n=206) 群間差 (95% CI) 病状悪化 53 例 (26.2%) 61 例 (29.6%) -4.4 (-12.7 to 3.9) (Fig.2より引用作成) 主要評価項 の 劣性検証ロジスティック回帰分析を い 95%CIの下限が 劣性マージン ( 15%) を下回らなければ 劣性が検証されることとした Jørgensen KK, et al.: Lancet.2017;389:

28 副次評価項目 : 各疾患における病状悪化 (PPS) 疾患 先 品群 n=202 CT-P13 群 n=206 Forest plot リスク差 (95%CI) クローン病 14 (21.2%) 23 (36.5%) 潰瘍性大腸炎 3 (9.1%) 5 (11.9%) 脊椎関節炎 17 (39.5%) 14 (33.3%) 関節リウマチ 11 (36.7%) 9 (30.0%) 乾癬性関節炎 7 (53.8%) 8 (61.5%) 14.3% ( 29.3 to 0.7) 2.6% ( 15.2 to 10.0) 6.3% ( 14.5 to 27.2) 4.5% ( 20.3 to 29.3) 8.7% ( 45.4 to 28.1) 6.7% ( 26.7 to 13.2) 4.4% ( 12.7 to 3.9) 尋常性乾癬 1 (5.9%) 2 (12.5%) 全体 53 (26.2%) 61 (29.6%) 先行品群良好 CT P13 群良好 50 本邦未承認 使用を推奨するものではありません ロジスティック回帰分析 ( ベースライン時の INX 治療期間で調整 ) Jørgensen KK, et al.: Lancet.2017;389:

29 副次評価項目 : 寛解率 (PPS) 疾患 先 品群 n=202 CT-P13 群 n=206 リスク差 (95%CI) Forest plot クローン病 46 (69.7%) 41 (65.1%) 5.6% ( 11.0 to 22.2%) 潰瘍性大腸炎 29 (87.9%) 39 (92.9%) 5.9% ( 21.7 to 9.9%) 脊椎関節炎 10 (23.3%) 7 (16.7%) 7.2% ( 11.2 to 25.5%) 関節リウマチ 17 (56.7%) 19 (63.3%) 9.8% ( 33.5 to 13.9%) 乾癬性関節炎 6 (46.2%) 6 (46.2%) 1.8% ( 39.9 to 36.3%) 尋常性乾癬 15 (88.2%) 14 (87.5%) 0.7% ( 21.3 to 22.8%) 全体 123 (60.9%) 126 (61.2%) 0.6% ( 7.5 to 8.8%) ロジスティック回帰分析 ( ベースライン時の INX 治療期間で調整 ) CT P13 群良好 (%) 先行品群良好 本邦未承認 使用を推奨するものではありません Jørgensen KK, et al.: Lancet 389, ,2017 Supplementary appendix p.16

30 副次評価項目 : 病状悪化までの期間 (PPS) 非病勢悪化率 (%) No. at risk INX 群 CT P13 群 先行品群 CT P13 群 HR (95% CI): 0.95 (0.39 to 2.31), INX reference ( 週 ) Jørgensen KK, et al.: Lancet 389, ,2017 Supplementary appendix p.18

31 血清トラフ濃度の推移 9 清トラフ濃度 (mg/l) 先行品群 CT P13 群 Baseline ( 週 ) Jørgensen KK, et al.: Lancet 389, ,2017 Supplementary appendix p.20

32 結論 インフリキシマブ先 品から CT-P13 への切り替えを 持する結果が得られた CT-P13 切り替え投与の先 品継続投与に対する 劣性が された 安全性についても 先 品と同様であった 疾患ごとの 劣性については 検出 が不 している Jørgensen KK, et al.: Lancet 389, ,2017

33 25 th 欧州消化器病週間 UEGW2017 Oct 28 Nov 1, Barcelona, Spain 活動性 CD における CT P13 と先行品の第 Ⅲ 相試験 : 54 週間継続投与と切り替えの結果

34 活動性 CD における CT-P13 と先行品の第 Ⅲ 相試験 : 54 週間継続投与と切り替えの結果 ʼ 応 挿 験 継続 対 録 継続 継続 Kudrin A, et al., LB04, UEGW2017.

35 活動性 CD における CT-P13 と先行品の第 Ⅲ 相試験 :54 週間継続投与と切り替えの結果 対象と方法 主要評価項目 :6 週時点の CDAI 70 改善率 副次評価項目 :CDAI 70 改善率 CDAI 100 改善率 臨床的寛解率 粘膜治癒 SIBDQ 便中カルプロテクチン濃度 免疫原性 安全性 試験デザイン 無作為化 (n=220) C C 群 (n=56) CT P13 5 mg/kg C R 群 (n=55) CT P13 5 mg/kg R R 群 (n=54) 先行品 5 mg/kg R C 群 (n=55) 先行品 5 mg/kg 先行品 5 mg/kg CT P13 5 mg/kg 投与 ( 週 ) 主要評価 : 有効性 切り替え Kudrin A, et al., LB04, UEGW2017.

36 活動性 CD における CT-P13 と先行品の第 Ⅲ 相試験 :54 週間継続投与と切り替えの結果 結果 主要評価項目である 6 週時点の CDAI 70 改善率は C C C R 群と R R R C 群で差はなし (95% 信頼区間 : 16.9 to 7.3%) (%) CI: 16.9, /109 77/111(74.3) (69.4) 6 週時点 C C C R 群 R R R C 群 CI: 16.7, /109 67/111(64.2) CI: 16.2, 10.6 (60.4) 49/109 47/111 (45.0) (42.3) (%) CI: 10.7, /111 96/109 (86.5)(88.1) 14 週時点 CI: 17.7, /109 (76.1) 78/111 (70.3) CI: 15.2, /109 59/111 (55.0) (53.2) (%) CI: 10.3, 週時点 CI: 13.3, /111 (76.6) 82/109 (75.2) 80/111 80/109 (72.1) (73.4) CI: 15.2, /109 61/111 (56.9) (55.0) CDAI 70 改善率 CDAI 100 改善率 寛解率 0 CDAI 70 改善率 CDAI 100 改善率 寛解率 0 CDAI 70 改善率 CDAI 100 改善率 寛解率 Kudrin A, et al., LB04, UEGW2017.

37 活動性 CD における CT-P13 と先行品の第 Ⅲ 相試験 :54 週間継続投与と切り替えの結果 結論 活動性 CD 患者に対する54 週間のCT P13 継続投与は 有効かつ安全であることが示唆された CT P13と先行品の相互の切り替えは それぞれを継続投与した場合の有効性 安全性および免疫原性と同様 Kudrin A, et al., LB04, UEGW2017.

38 NICE recommends infliximab biosimilars ahead of Remicade NICE: インフリキシマブ BS の使用を推奨 recommendsinfliximab biosimilars ahead of remicade NICE:IBD 患者での使用成績をまとめるインフリキシマブ BS の導入のため NHS の 2 施設で調査開始 その内 1 施設で既にレミケード使用患者 150 人が最終的に全員が BS に切り替えている NICE:National Institute for Health and Clinical Excellence) イギリス国民保健サービス (NHS: 医療保障制度を司る組織 ) の配下組織 医学的効果 と 経済的コスト の両面から評価を下す組織 ( 国立共同研究センターなどと共同でガイドラインを策定し それらは NHS のガイダンスとして適用されていく )

39 英国消化器病学会 IBD ガイダンス BSG Guidance on the Use of Biosimilar Infliximab CT P13 in Inflammatory Bowel Disease Summary There is sufficient data from observational studies to show that safety and clinical efficacy of CT P13 are comparable to the originator drug, with similar immunogenicity, and that switching from Remicade to CT P13 is also safe and effective. 安全性と有効性が先行品と同等 / 同質 先行品からの切り替えも安全で効果的 BSG ガイダンス 関連記事 GABI BSG Guidance on Biosimilar Infliximab CT P13 V3 Feb Review date Feb 2017

40 Recommendations 1 インフリキシマブは販売名によって処 されなければならない国際 般名 (INN) ではそのかぎりではない 2 インフリキシマブの処 を開始する患者 ( レミケード Remsima または Inflectra が処 できる患者 ) には 同様の臨床的有 性を したエビデンスを考慮に れる 中濃度や抗薬物抗体について レミケードと違いはないとのエビデンスがある 投与に当たってはそのコストを考慮すべきである 3 レミケードで臨床的に改善 寛解している症例は 同じ 法 量で Remsima または Inflectra に切り替えることを勧める 分なエビデンスがある 切り替える際 個々の患者にその理由を説明するべきである 4 代替調剤 ( 動置換 : 処 医に問い合わせることなく薬局で変更すること ) は適しない 5 市販後調査はどのような 物学的製剤にも必要である Remsima Inflectra も同様である BSG Guidance on Biosimilar Infliximab CT P13 V3 Feb Review date Feb 2017

41 エビデンスに基づく IBD 治療の変革 ~ バイオシミラー mab に対する意識の変化 ~ ECCO Position Statementの改訂 バイオシミラー (BS) に対するECCOとしての最初の 解を2013 年に表明 ECCOメンバーを対象とした調査でBSに対する意識の変化が明らかに 2016 年にPosition Statementの改訂版 1) を公表 ( 電 版 ) 1) Danese S, et al. J Crohns Colitis. 11: 26-34, Reinisch W, Lunch Symposium by Celltrion Healthcare, ECCO2017.

42 エビデンスに基づく IBD 治療の変革 ~ バイオシミラー mab に対する意識の変化 ~ ECCO Position Statement の改訂 内 BS を IBD 患者で使 するには IBD 患者を対象とした同等性 較試験を実施して 有効性と安全性を厳密に評価することが必要 先 品から BS への切り替えに関するデータが不 しており 推奨できない 内 欧州で承認された BS は先 品との同等性 / 同質性が認められており 臨床試験が われていない適応症でも先 品と同様に使 可能 先 品から BS へ切り替えた場合の安全性と有効性に関するエビデンスが蓄積されたことから 切り替えは容認できる 1) Danese S, et al. J Crohns Colitis. 7: , ) Danese S, et al. J Crohns Colitis. 11: 26-34, Reinisch W, Lunch Symposium by Celltrion Healthcare, ECCO2017.

43 ECCO Statements 物学的同等性は 臨床試験よりもin vitro 試験により 感度に特性解析できる 2. 最も 感度の適応症における同等性の臨床試験から IBDにおけるバイオシミラーの使 に関するデータを外挿できる 3.EUでは 製品概要の情報に従って使 する限り バイオシミラーと先 医薬品と同程度に有効とみなされる 4. 安全性の証明には すべての利害関係者の 援を受けた 規模観察研究による 期間の追跡調査が必要である 5. 先 品の免疫原性に起因する2 次無効および有害事象は 先 品のバイオシミラーでは克服できない 6. すべての 物学的製剤のトレーサビリティは 厳格なシステム 計画に基づくものとする 7. 先 品からバイオシミラーへの切替えは許容される バイオシミラーの逆切替え 複数回の切替え 交差切替えに関するエビデンスは 落している 8. 先 品からバイオシミラーへの切替えは 国家の推奨に従って 医療従事者と患者が話し合った後に うものとする 情報伝達に当たっては IBD 担当看護師が重要な役割を果たすと考えられる J Crohns Colitis Dec pii: jjw198. [Epub ahead of print]

44 ACG Clinical Guideline: Management of Crohn s Disease in Adults (2018) Summary Statements 抗 TNF 薬のバイオシミラー 43. インフリキシマブおよびアダリムマブのバイオシミラーは 中等度 重度のクローン病に有効であり 新規 (de novo) の寛解導 および寛解維持に使 することができる 44. 疾患が安定した患者に対して あるバイオシミラーから同じ先 品の別のバイオシミラーに切り替えることについて 安全性および有効性を裏付けるデータが不 分である Lichtenstein GR, et al.: Am J Gastroenterol.;113(4):

45 Switching of biologic agents and biosimilars

46 Why does not BS spread?

47 ある研究会でアンケートを 取ってみました

48 1) バイオシミラーに対する理解度をお教え下さい 第 2 回北海道 IBD バイオシミラー講演会

49 2) バイオシミラーに関する情報提供について MR からの情報提供に 満 されていますか? 第 2 回北海道 IBD バイオシミラー講演会

50 3) 抗 TNFα 抗体製剤適応の患者様がいらっしゃる場合 先 品 インフリキシマブ BS のどちらを使 されますか? 第 2 回北海道 IBD バイオシミラー講演会

51 3)-2 抗 TNFα 抗体製剤適応の患者様がいらっしゃる場合 先 品 インフリキシマブ BS のどちらを使 されますか? その他コメント 収益を考慮する Drの 向性に合わせる BSを使 したいけど採 されてない為使 できない 患者の希望 症例により選択する 第 2 回北海道 IBD バイオシミラー講演会

52 4) インフリキシマブ BS の普及が進んでいない要因は何だと思われますか? ( 複数回答可 ) 第 2 回北海道 IBD バイオシミラー講演会

53 4)-2 インフリキシマブ BS の普及が進んでいない要因は何だと思われますか? その他コメント 般的にBSに対する不安 反対の声もある また適応も揃ってないものも多い 購 費 ( 材料費 ) は抑えられるが 差益を考えると経営的にどうなのか エビデンスが少なく それを指摘する意 もある ( 仕 ないが ) 般的に医師の不信感 薬剤師も 信を持って 問題ない と えないかもしれない 第 2 回北海道 IBD バイオシミラー講演会

54 4)-2 インフリキシマブBSの普及が進んでいない要因は何だと思われますか? その他コメント 病院で採 してない BS 使 へのインセンティブ認定 当院の場合は 使 数が少ないことも要因の つと思われる 依存する状況では本当の治療ではないのでは? 適応が異なる BSについて医師の理解が進んでない 導 しても医療機関へのメリットがすくない 専 施設でなかなか広がってこないので 第 2 回北海道 IBD バイオシミラー講演会

55 実際 1 ヶ月にかかる費用は? 50kgの金額 商品名 導入 ~1 年 (365 日 ) の金 1か月 (30 日 ) 万円額平均 万円 IFX レミケード 1,608, 万円 132, 万円 ADM ヒュミラシリンジ 1,923, 万円 158, 万円ヒュミラペン 1,929, 万円 158, 万円 UST ステラーラ点滴ステラーラ皮下注 3,875, 万円 318, 万円 JAK inhibitor ゼルヤンツ 2,198, 万円 180, 万円 VED エンタイビオ 2,195, 万円 180, 万円 IFX BS インフリキシマブBS 1,000, 万円 82, 万円 AZA 50mg イムラン 47, 万円 3, 万円 94, 万円 7, 万円 5 ASA 3000mg ペンタサ顆粒 174, 万円 14, 万円ペンタサ錠 177, 万円 14, 万円 5 ASA 3600mg アサコール 229, 万円 18, 万円 薬価が高いから悪いのではない 適正使用が重要

56 Doctor s side TNF inhibitors-bs に対して BSの理解が乏しい エビデンスを知らない BSは効かないと信じている 経験に重きをおく ( 私の治療が一番 ) 国の流れを知ろうとしない

57 Patient s side 特定疾患による医療費助成 BS というものの存在を知らない 医師の説明不足

58 欧 薬剤 対 With the spirit of One for all, all for one