IN IN VITRO VITRO // IN IN VIVO VIVO KORELACIJA Definicija po po USP: USP: The The term term in in vitro vitro -- in in vivo vivo correlation refers refers to to the the establishment of of a a rational rational relationship between between a a biological property, or or a a parameter derived derived from from a a biological property produced by by a a dosage dosage form, form, and and a a physicochemical property or or characteristic of of the the same same dosage dosage form. form. IN IN VITRO VITRO TESTI TESTI PO PO USP USP <701> <701> DISINTEGRATION <711> <711> DISSOLUTION APARATURE aparatura 1 aparatura 2 aparatura 3 aparatura 4 POSTOPKI immediate release release dosage dosage forms forms extended release release dosage dosage forms forms delayed delayed release release dosage dosage forms: forms: metodi metodi A in in B INTERPRETACIJA <724> <724> DRUG DRUG RELEASE Aparati, Aparati, predpisani v monografijah Transdermalni sistemi sistemi aparati aparati 5, 5, 6, 6, 7 1
2
USP31 3
USP31 USP31 4
...... USP31 <1088> <1088> IN IN VITRO VITRO AND AND IN IN VIVO VIVO EVALUATION OF OF DOSAGE FORMS IN IN VITRO VITRO (raztapljanje/sproščanje razvoj razvoj metod) metod) Oblike Oblike s s takojšnjim sproščanjem testiranje sproščanja zahtevano za za vse vse trdne trdne oblike, oblike, pri pri katerih katerih je je za za dosego dosego učinka učinka potrebna absorpcija. Izjeme! Izjeme! Oblike Oblike s s prirejenim sproščanjem testiranje sproščanja zahtevano za za vse vse sisteme, sisteme, pri pri katerih katerih je je za za dosego dosego učinka učinka potrebna absorpcija IN IN VIVO VIVO (SISTEMI S PRIREJENIM SPROŠČANJEM) karakterizacija učinkovine fizikalno kemijske lastnosti lastnosti farmakokinetične lastnosti lastnosti disposition properties farmakodinamične lastnosti lastnosti karakterizacija oblike oblike fizikalno kemijske lastnosti lastnosti farmakokinetične lastnosti lastnosti IN IN VITRO VITRO // IN IN VIVO VIVO KORELACIJA oblike oblike s s prirejenim sproščanjem oblike oblike s s takojšnjim sproščanjem 5
NALOGA: V KATERIH OD OD NASLEDNJIH PRIMEROV LAHKO PRIČAKUJEMO DOBRO IN IN VITRO VITRO IN IN VIVO VIVO KORELACIJO? A) A) Učinkovina se se absorbira z z aktivnim transportom B) B) Učinkovina se se sprošča sprošča enakomerno 8 ur ur in in absorbira vzdolž vzdolžcelotnega jejunuma (ne (ne v želodcu, ne ne v ileumu ileumu in in kolonu) kolonu) C) C) Sproščanje poteka poteka z z enakomerno hitrostjo 10 10 mmol/h, absorpcija pa pa s s hitrostjo 2 2 mmol/h D) D) Sproščanje poteka poteka z z enakomerno hitrostjo 2 2 mmol/h, absorpcija pa pa s s hitrostjo 10 10 mmol/h IN IN VITRO VITRO // IN IN VIVO VIVO KORELACIJA Definicija po po USP: USP: The The term term in in vitro vitro -- in in vivo vivo correlation refers refers to to the the establishment of of a a rational rational relationship between between a a biological property, or or a a parameter derived derived from from a a biological property produced by by a a dosage dosage form, form, and and a a physicochemical property or or characteristic of of the the same same dosage dosage form. form. 6
IN IN VITRO VITRO // IN IN VIVO VIVO KORELACIJA biološka lastnost: lastnost: farmakokinetičen parameter -- plazemski koncentracijski profili: profili: AUC, AUC, Cmax Cmax fizikalno kemijska lastnost: sproščanje učinkovine Nivoji Nivoji korelacije: nivo nivo A: A: najvišja najvišja stopnja stopnja korelacije point-to-point korelacija = celotni celotni profili profili nivo nivo B: B: primerjava parametrov (statističnih momentov): uporaba uporaba VSEH VSEH podatkov! MDT MDT // M(in M(in vivod)t nivo nivo C: C: primerjava v eni eni točki točki t50%, t50%, t90% t90% // AUC, AUC, tmax, tmax, Cmax Cmax Plazemski profil Profil sproščanja 7
Plazemski profil Absorpcijski profil Profil sproščanja Absorpcijski profil Profil sproščanja IVIVC 8